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核磁共振監(jiān)測內皮脂肪酶與高密度脂蛋白的關系
發(fā)布時間:2022-03-31 15:14:00作者:輝駿生物-fitgene

高密度脂蛋白 (HDL) 具有抗氧化、抗炎和膽固醇外排功能。  因此,高水平的 HDL 被認為有利于防止動脈粥樣硬化,即動脈中斑塊的積聚,這可能導致心臟病發(fā)作或中風。



HDL 的保護作用與對氧磷酶 1 (PON1) 相關,PON1 通過其芳基酯酶 (AE) 活性催化抗氧化反應。  此外,血清中發(fā)現的 95% 的 PON1 通過形成 HDL-PON1 復合物與 HDL 結合。


該復合物部分受磷脂酶內皮脂肪酶 (EL) 的調節(jié)。  這種酶水解 HDL,產生溶血磷脂和游離脂肪酸。  它顯著改變了HDL的結構和功能。


以前的研究表明,HDL 的 EL 修飾降低了 體外 ; 即,EL 取代了 HDL 中的 PON1。 最近,一項研究進行了 體外 和 體內 分析,以進一步研究 EL 和 HDL-PON1 復合物之間的關系。


在這項研究中,純化的 HDL 與 EL 過表達或空病毒 (EV) 感染的對照 HepG2 細胞在不存在或存在 PON1 共過表達的情況下進行 體外 研究。 與 EV 控制環(huán)境中的相比,EL 環(huán)境中的 HDL-PON1 含量和 AE 活性均顯著降低,無論 PON1 共過表達如何。 這些數據支持以前關于 EL 脂解活性對 HDL 置換 PON1 的重要性的研究。


還進行了快速蛋白質液相色譜 (FPLC) 以進一步了解這種置換發(fā)生的機制。  由于 HDL 大小的減少與 EL 和 EV 控制環(huán)境中 PON1 含量和 AE 活性的減少有關,該研究表明 EL 酶促相互作用而不是 EL 誘導的 HDL 大小和組成的改變導致 PON1 置換。


為了確定這種關系是否也發(fā)生 在體內 ,還在人體中進行了實驗。 取健康志愿者血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定 EL 水平、PON1 含量和 AE 活性。 相反 體外 數據 ,體內 結果表明,EL 血清水平高于中位數的受試者與 HDL 中較高的 PON1 含量和 AE 活性增加呈正相關。


進行核磁共振 (NMR) 光譜, (Avance Neo 600 MHz 光譜儀)和 Bruker IVDr 脂蛋白亞類分析工具 以量化 HDL、HDL 亞類和脂解產物。


高和低 EL 血清中的總 HDL 相當,表明 EL 和 HDL 之間沒有相關性。  然而,與低 EL 血清相比,在高 EL 血清中觀察到顯著更高水平的脂肪分解產物,表明這兩種成分之間存在某種關系,因為已知這些產物是由 EL 介導的 HDL 磷脂分解產生的。


根據最近這項研究的數據, 在體外和體內 。 存在 EL 時,觀察到 HDL-PON1 含量和 AE 活性明顯降低 體外 EL 和 HDL 之間的關系 體內 似乎要復雜得多。 結果表明 EL 和 HDL 之間存在一定的相關性,但這可能不僅僅是由于與 EL 和 HDL 的相互作用。 因此,需要使用更大的人群進行進一步的研究,以了解體內。




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