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怎樣才能讓抗體針對特定目的進行修飾?

您手中已有的抗體可以進行進一步修改,以獲得用于不同目的的新功能。


(1)抗體可以通過親和力成熟 ,進一步提高特異性和親和力或獲得適當(dāng)?shù)慕Y(jié)合特性。 通過將隨機或計算機輔助選擇的突變引入抗體的可變結(jié)構(gòu)域來實現(xiàn)成熟,并用酵母展示或哺乳動物細(xì)胞展示技術(shù)選擇突變體。


(2)基于對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的了解和對抗體3D結(jié)構(gòu)的預(yù)測,可以將突變引入已有的抗體,以增強其對高溫或低pH環(huán)境的穩(wěn)定性。 此外, 的抗體結(jié)構(gòu) 穩(wěn)定性增加 來自其他物種(如軟骨魚)的 也為抗體改進提供了有價值的線索。


(3) 抗體可以改變?yōu)槠渌麆游飦碓吹目贵w,而不改變對抗原的親和力和特異性。 例如,用于臨床應(yīng)用的非人源抗體的人源化、人源抗體的 鼠 源化以在小鼠中測試其特征以指導(dǎo)臨床治療,以及 非狗源抗體 的犬化以治療狗的疾病。


(4) 抗體可以用額外的化學(xué)基團標(biāo)記以獲得新的特征。 例如,用小分子治療藥物標(biāo)記/綴合的抗體可以靶向特定細(xì)胞類型而不影響正常細(xì)胞。 用生物素標(biāo)記的抗體可以很容易地被親和素或鏈霉親和素檢測或募集。 Fab 是不含 Fc 的抗體片段,可以進行 PEG 化 以增加其在血液中的生物利用度和穩(wěn)定性。 抗體可以附著在金顆粒上,以進一步應(yīng)用于電子顯微鏡、納米技術(shù)和材料科學(xué)。  


(5)一些自然界不存在的人工抗體,由于其獨特的性質(zhì),可以廣泛應(yīng)用于研究和臨床,如 雙特異性抗體 、單域抗體(sdAb)和單鏈可變片段( scFv )。

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