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RNA靶向基因激活療法

隨著大規(guī)模重組蛋白生產(chǎn)和純化技術(shù)的創(chuàng)新，蛋白質(zhì)替代療法，即重組蛋白在臨床上取得了成功，如治療糖尿病的胰島素。然而，這種方法主要適用于分泌的蛋白質(zhì)或酶，并且受到這些分子復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)和成本相關(guān)問題的阻礙。此外，合成蛋白不太可能完全代表由選擇性剪接、翻譯后修飾和其他調(diào)節(jié)機(jī)制引起的蛋白質(zhì)內(nèi)源性功能的多樣性。

2023-07-11 15:54:18

非編碼序列擴(kuò)展了用于治療的新抗原

識(shí)別腫瘤特異性抗原對(duì)于開發(fā)和實(shí)施個(gè)性化癌癥免疫療法至關(guān)重要。這些療法可以利用新抗原或“新抗原”來開發(fā)疫苗，以觸發(fā)腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)和腫瘤細(xì)胞殺傷?；蛘?，新抗原肽可用于過繼細(xì)胞療法離體從腫瘤浸潤物或外周血中富集特定的T細(xì)胞群，隨后再輸注到患者體內(nèi)。

2022-12-08 14:24:10

設(shè)計(jì)阻斷兩種蛋白質(zhì)相互作用的合成分子的新指南

在細(xì)胞內(nèi)，蛋白質(zhì)不斷相互作用，以執(zhí)行不同的功能。對(duì)于這些功能改變的一些疾病，阻斷兩種或多種蛋白質(zhì)之間的結(jié)合成為一種可能的治療方法。

2022-12-02 14:31:30

編碼猴痘病毒蛋白的新型mRNA疫苗在臨床前研究中顯示出前景

編碼融合形式A35R和M1R (VGPox 1和VGPox 2)的mRNA疫苗在所有時(shí)間點(diǎn)都有效地誘導(dǎo)了細(xì)胞培養(yǎng)物中高水平的A35R和M1R IgGs，并中和了活病毒。然而，這兩種mRNAs的混合物(VGPox 3)不能在很久以后獲得與VGPox 3誘導(dǎo)的M1R特異性抗體相同的結(jié)果。然而，研究中測(cè)試的所有三種mRNA疫苗在病毒攻擊試驗(yàn)中均提供了100%的保護(hù)。或許，當(dāng)所有試驗(yàn)動(dòng)物在第36天用活病毒(抗A35R和抗M1R)攻擊時(shí)中和抗體都被三種疫苗引發(fā)了

2022-11-24 09:49:30

基因組測(cè)序推動(dòng)線粒體疾病研究的進(jìn)展

遺傳異質(zhì)性和兩個(gè)基因組的潛在參與意味著MD不太適合靶向基因組測(cè)序方法。全基因組測(cè)序的優(yōu)點(diǎn)是在一次測(cè)試中覆蓋幾乎所有的核基因組和線粒體基因組，并獲得關(guān)于單核苷酸變異體(SNV)、短插入和缺失以及結(jié)構(gòu)變異體(SV)的信息。它還允許出色的測(cè)序深度。全基因組測(cè)序已知可檢測(cè)低至1%的異質(zhì)性水平，并可識(shí)別大多數(shù)患者血液樣本中的變異，從而減少后續(xù)組織活檢的需要。隨著測(cè)序成本的降低，基因組測(cè)序有可能成為MitD基因突變鑒定、功能研究和分子診斷的首選方法。

2022-11-21 16:32:16

新型分支可電離脂質(zhì)大大提高了mRNA遞送的效率

信使RNA (mRNA)是一種生物分子，它將細(xì)胞核中基因編碼的信息轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中，供核糖體合成蛋白質(zhì)。可以設(shè)計(jì)mRNA序列來編碼特定的蛋白質(zhì)；這方面最著名的例子是新冠肺炎的mRNA疫苗。mRNA分子很大，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，因此必須利用載體將mRNA輸送到細(xì)胞中。遞送mRNA的最先進(jìn)技術(shù)之一是脂質(zhì)納米粒(LNPs)，其由可電離的脂質(zhì)、膽固醇、輔助脂質(zhì)和聚乙二醇組成。

2022-11-16 14:34:04

研究人員提出一種深度抗體-抗原相互作用算法，以加速潛在治療抗體的識(shí)別

人們認(rèn)為人體能產(chǎn)生10數(shù)量級(jí)的抗體20在對(duì)病毒感染的免疫反應(yīng)中。其中，只有一小部分對(duì)病毒有中和作用。一些抗體只調(diào)理抗原。與抗體直接參與阻止病原體與宿主細(xì)胞結(jié)合的中和作用相比，調(diào)理作用是抗體標(biāo)記病原體以通過巨噬細(xì)胞進(jìn)行的吞噬作用進(jìn)行破壞的過程。 在免疫反應(yīng)過程中產(chǎn)生的大量抗體仍然是未知的，它們與抗原的相互作用只能通過資源和時(shí)間密集型的濕式實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)，如酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)、噬菌體展示、假病毒測(cè)定等。可以進(jìn)行抗原中和初步篩選的計(jì)算方法可以通過縮小濕實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)來加速新抗體的識(shí)別。

2022-11-10 10:51:56

新型單克隆抗體NA8和NE12可中和大多數(shù)新型冠狀病毒變異體和亞變異體

在最近發(fā)表于的一項(xiàng)研究中細(xì)胞報(bào)告，研究人員產(chǎn)生并表征了兩種單克隆抗體(NA8和NE12 )它們針對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(新型冠狀病毒)的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域刺突蛋白并表現(xiàn)出針對(duì)主要新型冠狀病毒變異體的中和活性。隨著目前使用的單克隆抗體療法和疫苗對(duì)新出現(xiàn)的亞變異體失去效力，廣泛中和抗體如NA8和NE12的發(fā)展有助于限制免疫逃避型新型冠狀病毒變異體的全球傳播。

2022-11-07 15:03:56

酵母雙雜交篩選技術(shù)對(duì)于抑癌基因pVHL互作組的鑒定

使用酵母雙雜交篩選技術(shù)，研究了人類睪丸中pVHL30的相互作用組，發(fā)現(xiàn)了與pVHL30互作的蛋白有61個(gè)，其中6個(gè)為之前已報(bào)道的，55個(gè)為新發(fā)現(xiàn)的。包括參與相關(guān)細(xì)胞通路的蛋白，如細(xì)胞周期調(diào)控、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞骨架調(diào)控，其中多種蛋白質(zhì)直接參與精子發(fā)生、生殖代謝和癌癥。

2022-11-03 13:46:03

抗體的新特性：輕鏈一致性的研究報(bào)告

研究人員調(diào)查了具有相似重鏈的幼稚、未轉(zhuǎn)換、記憶和成漿細(xì)胞表型的不相關(guān)B細(xì)胞對(duì)是否也具有相同的輕鏈。盡管如此，將抗體按功能分組仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。理論上，具有相同功能的抗體應(yīng)該具有相似的表位和互補(bǔ)的表位。然而，雖然在試管內(nèi)特異性抗體的分析抗原結(jié)合相對(duì)來說更簡單，只有少量的抗體可以分析它們的中和活性。

2022-10-31 15:13:12

新發(fā)現(xiàn)的基因可能為致命的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤提供治療靶點(diǎn)

通過進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄測(cè)序，可以識(shí)別癌細(xì)胞中的分子變化，加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的研究小組表明，放療誘導(dǎo)的壓力促進(jìn)了神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化，使其類似于通常在血管中發(fā)現(xiàn)的兩種類型的細(xì)胞(血管內(nèi)皮樣細(xì)胞和周細(xì)胞樣細(xì)胞)。他們發(fā)現(xiàn)，這些轉(zhuǎn)化的細(xì)胞促進(jìn)了腫瘤的生長和治療后的復(fù)發(fā)。這種轉(zhuǎn)化是由特定血管基因區(qū)域的變化引起的，這種變化是由基因P300或P300 HAT(組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶)介導(dǎo)的。

2022-10-27 14:54:13

使用基于 AAV 的基因策略預(yù)防肝脂肪變性進(jìn)展為纖維化

NAFLD 是全球最常見的慢性肝病類型。盡管目前許多臨床研究正在評(píng)估針對(duì)致病機(jī)制的各種候選藥物，但尚未有藥物被 FDA 批準(zhǔn)用于 NAFLD。因此，NAFLD 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的治療依賴于飲食、鍛煉、生活方式的改善，以及使用批準(zhǔn)用于糖尿病、肥胖癥、炎癥和氧化應(yīng)激的藥物。

2022-10-24 15:20:51